Beneficio de la inmunoterapia combinada en el subconjunto genético AR-V7+ de cáncer de próstata avanzado

Investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center y el Bloomberg-Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy (BKI) publicaron el pasado 19 de Junio de 2018 en Oncotarget el primer estudio que investiga el uso de la inmunoterapia combinada (ipilimumab y nivolumab)  para el tratamiento de una forma letal de cáncer de próstata avanzado, el cual sugiere que el subconjunto genético AR-V7 +,  variante agresiva que puede matar a los pacientes en solo seis -nueve meses y con opciones de tratamiento inadecuadas, podría beneficiarse de esta forma de inmunoterapia.

En el ensayo, 15 pacientes con esta variable recibieron tratamiento por infusión IV consistente en 3 mg/kg de nivolumab más 1 mg/kg de ipilimumab cada tres semanas por cuatro dosis, seguido de un régimen de mantenimiento de 3 mg/kg de nivolumab cada dos semanas. Los datos obtenidos fueron los siguientes:

• Dos de los 15 pacientes (13%) experimentaron una disminución en el nivel de antígeno prostático específico (PSA) de al menos 50%.
• Una cuarta parte de los pacientes logró una respuesta objetiva, lo que significa que sus tumores se redujeron parcial o completamente con la inmunoterapia combinada. Estas respuestas duraron al menos nueve meses y al menos dos de los pacientes permanecen vivos por más de 18 meses, lo que es mucho más de lo esperado para este tipo de cáncer.
• Seis de 15 pacientes (40%) tenían un subtipo genético de cáncer de próstata que albergaba mutaciones somáticas y / o germinales en genes de reparación del ADN implicados en la vía BRCA (BRCA2, ATM y ERCC4).

Respecto a estos resultados, Emmanuel Antonarakis, M.B.B.Ch., autor principal del estudio comenta: «Sorprendentemente, todos los beneficios de ipilimumab más nivolumab parecían ocurrir en pacientes que tenían una de estas mutaciones genéticas, particularmente en dos pacientes con mutaciones BRCA2”,  «En el contexto del cáncer de próstata, alrededor del 20-25 por ciento de los pacientes tienen mutaciones en BRCA2 y genes relacionados, que están involucrados en un proceso de reparación del ADN llamado recombinación homóloga. Este estudio sugiere que estas mutaciones genéticas pueden ser aún más comunes en los hombres con el tipo AR-V7 + de cáncer de próstata».