Inmunoterapia para el cáncer de colon con reparación de desajuste de ADN deficiente (dMMR) en etapa temprana

Según los resultados reportados en ESMO 2018, el tratamiento preoperatorio basado en la combinación de los inhibidores del punto de control inmunitario nivolumab e ipilimumab logra respuestas patológicas importantes en el 100% de los cánceres de colon dMMR en etapa temprana.

Restaurar la respuesta inmune de los pacientes contra las células cancerosas con inhibidores del punto de control es una estrategia de tratamiento establecida para varios tipos de tumores. Estos agentes son de particular interés en los tumores deficientes en la reparación de desajustes (dMMR, por sus siglas en inglés) porque tienen una alta carga mutacional y una regulación positiva de los puntos de control inmunitarios. Los inhibidores de los puntos de control han mostrado previamente respuestas duraderas en los cánceres colorrectales metastásicos, por lo que un nuevo estudio ha investigado si el tratamiento neoadyuvante en el cáncer de colon dMMR en etapa temprana alcanzaría tasas de respuesta clínicamente significativas.

El ensayo exploratorio de fase II, trató a 14 pacientes con cáncer de colon en etapa temprana con los inhibidores del punto de control nivolumab (dos dosis de 3 mg / kg el día 1 y 15) e ipilimumab (una dosis de 1 mg / kg el día 1) antes de la cirugía. Los dos fármacos actúan de diferentes maneras para restablecer las respuestas inmunes: ipilimumab bloquea el antígeno 4 del linfocito T citotóxico (CTLA-4) y nivolumab bloquea la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1):

• El 100% (7/7) de los pacientes con cáncer de colon dMMR tuvo respuestas patológicas importantes (definidas como <5% de las células tumorales viables restantes). Cuatro de estos siete pacientes (57%) tuvieron respuestas completas.
• No se observaron respuestas patológicas importantes en los tumores pMMR pero hubo aumentos significativos en la infiltración de células T.
• El régimen de inmunoterapia fue bien tolerado y todos los pacientes se sometieron a una resección radical de sus tumores sin demoras en la cirugía.

Respecto a los resultados obtenidos y según la Dra. Myriam Chalabi del Instituto del Cáncer de los Países Bajos, Ámsterdam, los datos sugieren que la inmunoterapia neoadyuvante en el cáncer de colon dMMR merece más investigación y tiene el potencial de cambiar el estándar de atención. “Para los tumores con deficiencia de MMR, los resultados fueron sorprendentes, con el 100% de los pacientes hasta el momento con respuestas completas o casi completas en el corto período de tiempo del tratamiento, que suele ser de 4 semanas. Creo que el hallazgo tendrá implicaciones para la práctica clínica en el futuro. En esta etapa, es demasiado pronto para llamarlo una práctica cambiante, pero podría ser si se observan resultados similares en estudios más grandes».

Finalmente, el Dr. Aurélien Marabelle, Director Clínico del Programa de Inmunoterapia del Cáncer en el Centro de Cáncer Gustave Roussy, Villejuif, Francia, comentó en la ESMO que el estudio ubica la inmunoterapia en una etapa más temprana de la historia de la enfermedad en pacientes con enfermedad localizada e, curiosamente, en el entorno neoadyuvante en comparación con el entorno adyuvante que ahora está aprobado en el melanoma y el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Aun así, advirtió que el estudio es pequeño, no aleatorizado y que no tiene un grupo de control de pacientes no tratados con inmunoterapia:«Se dispone de datos limitados, pero si muestran respuestas patológicas completas en el entorno neoadyuvante, esta estrategia terapéutica podría convertirse en un tratamiento estándar para el cáncer colorrectal dMMR».

Fuente: ESMO. Major response to immunotherapy in early-stage mismatch repair deficient colon cancer. 22 October 2018.

Disponible en: https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/preoperative-immunotherapy-colon-cancer-Chalabi