Investigadores demuestran que el microambiente envejecido aumenta la metástasis del melanoma y disminuye la respuesta a la terapia dirigida

La respuesta a anti-PD1 se correlaciona con la edad, reflejando las diferencias relacionadas con la edad en el efector intratumoral y las poblaciones de células T reguladoras.

Los investigadores analizaron la relación entre la edad, la respuesta a anti-PD1 y el tratamiento previo en 538 pacientes. Usaron modelos de melanoma en ratones para analizar el microambiente inmune intratumoral en ratones jóvenes frente a los de edad avanzada y confirmaron el hallazgo en biopsias de melanoma humano.

Los pacientes mayores de 60 años respondieron de manera más eficiente al anti-PD-1, y la probabilidad de respuesta a anti-PD-1 aumentó con la edad, incluso cuando controlaron el tratamiento previo con MAPKi. La colocación de tumores genéticamente idénticos en ratones ancianos (52 semanas) aumentó significativamente su respuesta a anti-PD1 en comparación con los mismos tumores en ratones jóvenes (8 semanas). Estos datos sugieren que esta mayor respuesta en pacientes de edad avanzada ocurre incluso en ausencia de un paisaje mutacional más complejo. A continuación, encontraron que los ratones jóvenes tenían una población significativamente mayor de células T reguladoras (Tregs), sesgando la relación CD8 +: Treg. La tinción con FOXP3 de biopsias de melanoma humano reveló aumentos similares en las Treg en pacientes jóvenes. El agotamiento de Tregs usando anti-CD25 aumentó la respuesta a anti-PD1 en ratones jóvenes.

Si bien existen limitaciones obvias para el estudio, incluida la incapacidad para realizar un metanálisis debido a la falta de datos disponibles, y la incapacidad para controlar la carga mutacional, hay una consistencia notable en los datos de más de 500 pacientes de todo el mundo de 8 institutos diferentes en todo el mundo. Estos resultados enfatizan la importancia de considerar la edad como un factor para la respuesta a la inmunoterapia.

Fuente: American Association for Cancer Research. Age Correlates with Response to Anti-PD1, Reflecting Age-Related Differences in Intratumoral Effector and Regulatory T-Cell Populations. 13/06/2018.
Disponible en: http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/06/05/1078-0432.CCR-18-1116